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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)熱激蛋白抑制劑 或可用于癌癥治療
  • 發(fā)布日期:2016-01-07     信息來源:公司新聞      瀏覽次數(shù):2859
    • 2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現(xiàn)熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與癌癥進(jìn)展的信號(hào)蛋白進(jìn)行正確折疊,因此成為癌癥治療干預(yù)的一個(gè)新靶點(diǎn)得到科學(xué)家們關(guān)注。天然魚藤酮類化合物魚藤素是Hsp90的一種抑制劑,但該化合物的神經(jīng)毒性大大限制了其作為抗癌藥物在臨床領(lǐng)域的應(yīng)用前景。

       

      近日,來自首爾大學(xué)的研究人員在學(xué)術(shù)期刊cancer research上發(fā)表了一項(xiàng)研究進(jìn)展,在這項(xiàng)研究中他們找到一種魚藤素類似物解決了使用魚藤素帶來的神經(jīng)毒性問題,這為該類化合物在抗癌領(lǐng)域的應(yīng)用提供了新的契機(jī)。

       

      研究人員表示這種名為SH-1242的新型魚藤素類似物可以作為候選藥物靶向人類肺癌細(xì)胞,其中包括產(chǎn)生化療藥物抵抗或攜帶KRAS突變的肺癌細(xì)胞。

       

      在這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)一種KRAS驅(qū)動(dòng)的肺癌小鼠模型進(jìn)行SH-1242藥物處理,結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠降低腫瘤的多樣性,大小和數(shù)量。與此類似,在基于人類細(xì)胞系建立的模型和人源異種移植模型(PDX model)中,SH-1242可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生凋亡,抑制腫瘤脈管系統(tǒng)形成,并且檢測不到毒性存在。

       

      研究人員表示,與魚藤素相比,SH-1242在正常細(xì)胞中的毒性大大減少,給實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行藥物處理不會(huì)在腦中產(chǎn)生明顯的組織病理學(xué)特征。機(jī)制研究表明SH-1242能夠結(jié)合Hsp90的C端ATP結(jié)合口袋,干擾Hsp90與其他分子伴侶以及待折疊蛋白的相互作用,從而觸發(fā)細(xì)胞對(duì)待折疊蛋白的降解機(jī)制,這一過程并不影響Hsp70的表達(dá)。

       

      總得來說,這項(xiàng)研究找到了Hsp90天然抑制劑魚藤素的類似物--SH-1242,同時(shí)證明該類似物具有良好的抗癌效應(yīng)并且不會(huì)產(chǎn)生明顯的神經(jīng)毒性,這對(duì)進(jìn)一步開發(fā)靶向Hsp90的抗癌藥物以及拓展魚藤酮類化合物的臨床應(yīng)用前景具有一定意義。

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